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Professor Moriarty, der Kopf eines Verbrechersyndikats, reizt Holmes mit der Behauptung, dass niemand ihm seine Straftaten nachweisen könne. Zugleich droht Moriarty seinem Widersacher Holmes mit Vergeltung, sollte der Detektiv dennoch versuchen, sich in seine kriminellen Angelegenheiten zu mischen. Holmes gelingt es, den Großteil von Moriartys Komplizen aufzuspüren und der Polizei zu übergeben. Doch Moriarty selbst entwischt. Der rachsüchtige Professor verfolgt Holmes und Watson bis nach Meiringen in der Schweiz. Dort kommt es zum letzten Showdown ...