La bande dessinée, entièrement en couleur, raconte une histoire qui se déroule en Angleterre, dans la bruyère du Dartmoor, dans le Devon. Selon une ancienne légende le patriarche des Baskerville, Hugo, homme cruel et sans coeur, a été tué par un chien diabolique pendant qu'il courait après la fille d'un propriétaire foncier, qu'il désirait. Depuis lors la malédiction incombe sur tous les membres de la famille. Un jour le vieux sir Charles Baskerville est retrouvé mort dans l'allée du jardin de son immense château, apparemment tué par une grand peur. Son médecin personnel et ami, James Mortimer, a la convinction que le coupable de la mort de l'homme est le chien. Pour résoudre le mystère et pour protéger le jeune sir Henry, le dernier baronnet et membre vivant de la famille Baskerville, arrivé en Angleterre pour prendre possession de la propriété de l'oncle qui venait de décéder, le docteur Mortimer appelle au secours Sherlock Holmes qui, avec son précieux ami, le docteur Watson, va devoiler le mystère.