Après avoir corrompu la Planète Vivante Ego, le terrible Dormammu envoie ses hordes de Sans-Âme pour s'emparer de toute la galaxie et la faire sombrer dans sa dimension cauchemardesque. Si le combat est mené de front par les Gardiens de la Galaxie, d'autres alliés seront néanmoins nécéssaires. Cable, Wiccan, Hulkling ainsi que l'Empire Intergalactique du Wakanda ne seront pas de trop pour gagner cette guerre aux enjeux cruciaux ! Al Ewing s'entoure de plusieurs équipes créatives pour l'accompagner dans l'immense conflit cosmique de Last Annihilation.