Natasha Romanoff a abandonné la vie de rêve - bien que factice - qu'elle avait, et opère désormais en compagnie de Yelena Belova à San Francisco. C'est alors qu'un mystérieux vilain fait son apparition : Apogée. Il distribue un sérum permettant d'acquérir des superpouvoirs... mais qui devient aussi un poison aux effets dévastateurs ! Quand Natasha et Yelena tombent sur Anya, une jeune fille à qui Apogée a injecté le sérum, démarre alors une course contre la montre pour la sauver d'un terrible destin. Kelly Thompson emmène Black Widow à la rencontre de nouveaux ennemis et alliés avec Elena Casagrande et Rafael De Latorre.