Harcelé par Le Cerveau qui semble le suivre dans tous ses déplacements, Alex Cross doit pourtant se concentrer sur une nouvelle enquête des plus étranges. S'il n'a jamais cru aux vampires, le fameux docteur en psychologie va devoir passer outre ses préjugés lorsqu'il découvre, pendus à un arbre, les corps de deux joggeurs vidés de leur sang. Face au désarroi de la police locale et du FBI, Alex Cross va alors se lancer à la poursuite de ces suceurs de sang qui hantent les rues de San Francisco, tout en affrontant Le Cerveau qui menace désormais de s'en prendre à sa famille.