L'Araignée est de retour et ne désire qu'une seule chose avant de mourir : se venger de l'homme qui l'a envoyée en prison. Imaginer le pire pour faire le pire, faire d'Alex Cross une souris, le traquer, lui et les siens, telle est la toile que Gary Soneji s'est appliqué à tisser pour que la délicieuse vie de son meilleur ennemi se transforme en véritable cauchemar. Mais de l'autre côté de l'Atlantique, une autre course au chat et à la souris s'engage entre les polices du monde entier et l'énigmatique M. Smith, un roi du scalpel qui laisse trainer derrière lui les corps sauvagement assassinés de ses victimes. Contraint par ses supérieurs, Alex Cross s'engage dans la course, mais sera-t-il le chat ou la souris ?