درس جيفارا الطب في جامعة بوينيس إيريس وتخرج عام 1953، وكانت رئتيه مصابة بمرض الربو، ولم يلتحق بالتجنيد العسكري بسبب ذلك. رتب وهو في السنة الأخيرة من دراسته لجولة حول أمريكا الجنوبية مع أحد أصدقائه على متن دراجة نارية، وكونت تلك الرحلة شخصيته وإحساسه بوحدة أمريكا الجنوبية وإحساسه بالظلم الكبير من الدول الإمبريالية للمزارع البسيط الأمريكي. توجه بعدها إلى جواتيمالا، حيث كان رئيسها يقود حكومة يسارية شعبية، كانت من خلال تعديلات، وعلى وجه الخصوص تعديلات في شؤون الأرض والزراعة، تتجه نحو ثورية اشتراكية. وكانت الإطاحة بالحكومة الغواتيمالية عام 1954 بانقلاب عسكري مدعوم من قبل وكالة الاستخبارات الأمريكية، قد تركت لدى جيفارا رؤية للولايات المتحدة بصفتها الدولة الإمبريالية المضطهدة لدول أمريكا الجنوبية التي تسعى لتبني النظام الاقتصادي الاشتراكي.