Aspirante detective dal fiuto straordinario, gira il mondo insieme all'imbranato cugino Larry, al fedele maggiordomo e al gatto Watson per risolvere i misteri più intricati. Salem, 1694. Asenath Carter è una giovane donna fuori dagli schemi: sa tutto di erbe, piante e medicamenti, ha un carattere irascibile e strane abitudini, come quella di camminare di notte sul tetto agitando una scopa. Gli abitanti della città sospettano che sia una strega e un giorno decidono di stanarla. Armati di forconi, fanno irruzione nella sua casa, Carter House, ma prima che possano acciuffarla, la donna sparisce nel nulla, lasciando dietro di sé un terribile anatema: i cittadini di Salem avrebbero pagato cara quell'aggressione. Più di tre secoli dopo, per un misterioso scherzo del destino, Agatha e Larry Mistery si ritrovano prigionieri di Carter House. E l'unica possibilità che hanno di uscirne sani e salvi è scoprire tutta la verità su Asenath Carter.