Sherlock Holmes har i flera veckor spårat professor James Moriarty och hans kriminella nätverk. Han ser det som höjdpunkten på sin karriär att krossa det kriminella geniet och hans organisation medan Moriarty å sin sida är ute efter att stoppa Holmes. Konflikten kulminerar i en ödesdiger närkamp vid Reichenbachfallen i schweiziska Alperna.