Kommer vi någonsin att hitta svaret på de stora existentiella frågorna? Är vårt slutgiltiga öde att lämnas ensamma och förlora alla vi älskar? Är religion alltid problematisk? År 2007 filmades ett möte mellan Christopher Hitchens, Richard Dawkins, Sam Harris, och Daniel Dennett. Dessa "fyra ryttare", som de kommit att kallas, diskuterade den kvällen den nya ateistiska rörelsen över ett antal cocktails. Resultatet blev en intellektuellt spänstig diskussion, där den moderna ateismen framträder i all sin färgglada variation. Filmklippet blev blixtsnabbt viralt på Youtube, och plötsligt hade de fyra ryttarna satt igång en ateistisk revolution. För första gången kommer det banbrytande samtalet i en tryckt version, ackompanjerad av nya essäer skrivna av de nu levande tänkarna och ett unikt förord av Stephen Fry.