Leonardo heißt Mona Lisa Ghirardini in seinem Maleratelier im Herzen von Florenz willkommen, um ein Porträt zu malen, das nie an den Besitzer geliefert werden sollte. Da Vinci behielt das Gemälde, retuschierte es in regelmäßigen Abständen und begann eine lange, mehr als 20 Jahre andauernde Liebesbeziehung zu der perfekten Frau. Das Porträt begleitete Leonardo auf all seinen Reisen und zog mehrere Male mit ihm um. Dieses dramatische Werk bildet die Beziehung von Leonardo zur Gioconda, zu seinem Assistenten Salai und zur Welt im Allgemeinen nach. Es zeigt seine unnachgiebige Suche nach Schönheit und Wahrheit. Das Porträt fesselt auch Jahrhunderte nach seiner Entstehung noch die Menschheit und stellt die gleichen Fragen an den Betrachter, die auch Da Vinci selber sich gestellt hat: Warum lacht die Gioconda? Welches Geheimnis verbirgt die Mona Lisa? Wieso spiegelt ein Lächeln die Seele wider? Wie ist das eigentliche Wesen der göttlichen Schönheit? Die Geheimnisse von La Gioconda veranschaulichen sinnbildlich die Geheimnisse des Lebens und der Weiblichkeit.