Deadpool ist des Lebens müde. Als er jedoch einen Weg findet, seinen Heilfaktor außer Kraft zu setzen, geht es Wade besser als je zuvor. Also legt er sich mit jedem an, der ihm vor die Flinte läuft – darunter Gangsterbosse und Gefährten. Wird der Söldner mit der großen Klappe den Hang zur Selbstzerstörung begraben und sich aus der Krise ballern?