Millenni orsono accadde qualcosa: un avvenimento fortuito, un episodio unico che ebbe, nei secoli a seguire, ripercussioni straordinarie. Ciò che ne scaturì rimase nascosto, protetto e venne infine dimenticato. Fino ai giorni nostri, quando Nina Bertini, una giovane ricercatrice incaricata della catalogazione dei volumi di una vecchia biblioteca in un palazzo romano, si imbatte casualmente in alcuni antichi manoscritti e in un gioiello con impresso un enigmatico sigillo. Le sue scoperte, insieme a quella, da parte di uno studioso, di un sibillino simbolo occultato in un quadro, danno il via a una serie di tragici avvenimenti che riportano a eventi accaduti lungo il corso della storia. Un eccentrico personaggio, Bernardo Cetraro Corti noto come "Il Principe", giunto in possesso dei criptici indizi, riunisce intorno a sé un'eterogenea compagnia nel tentativo di svelare l'enigma che un Genio ha ideato per proteggere un pericoloso segreto. Un antico mistero che, dipanandosi nel tempo fino ai giorni nostri, unisce in un unico disegno molteplici protagonisti.
La vicenda si sviluppa tra oscure trame e spietati personaggi, disposti anche a uccidere pur di entrare in possesso dello stupefacente segreto che "Il Segno del Potere" nasconde.