La storia è ambientata a Dartmoor, nel Devon. Un'oscura maledizione aleggia sulla casata dei Baskerville. Alla sua origine, un efferato crimine commessoda sir Hugo Baskerville due secoli prima. Da allora un mostro sanguinario, un enorme cane nero dagli occhi infernali, sembra perseguitare gli eredi maschi di Baskerville Hall, tutti morti in modo violento. Aiutato dal fedele Watson, Holmes tenterà di districare la matassa che avvolge il caso più difficile che abbia mai dovuto affrontare.