Due esploratori terrestri, George e la sua giovane compagna e ufficiale scientifico Ashley, sono giunti attraverso un tunnel spazio-temporale nell'ammasso di galassie, dove i mondi abitati hanno costituito l'Alleanza Galattica. Tuttavia, una pericolosa cospirazione sta per prendere il controllo degli androidi, che sono indispensabili per la struttura governativa e produttiva dell'Alleanza.
I due terrestri, insieme a Grepx, ufficiale dell'Alleanza, e Milys, un androide specialista scientifico, dovranno combattere per debellare questa congiura contro il governo dell'Alleanza. Partendo dal pianeta rosso Nigin con Irniw, un sorvegliante della Gilda proveniente dal misterioso Ishet, George e i suoi compagni scopriranno gli ultimi congiurati superstiti su Quercal e Refian, mondi tecnologicamente arretrati situati in una galassia di frontiera. Infine, il ritorno sulla Terra permetterà di aprire i confini dell'Universo agli stessi terrestri.
"I Misteri di Ishet" completa la "Trilogia dei Mondi Esterni" insieme alle due opere precedenti, "I Deserti di Arion" e "Le Insidie di Shenah". Molte delle avventure dei protagonisti si svolgono o si completano su mondi situati in zone periferiche dell'ammasso galattico, dove la trilogia è ambientata. Questi pianeti si trovano al di fuori della grande Alleanza Galattica, che governa l'intero ammasso, e sono lontani dalla Via Lattea. La razza umana detiene una tecnologia avanzatissima su questi mondi, ben superiore a quella terrestre.