Romanul 2666 este scris în ultimii trei ani ai lui Bolaño, într‑o cursă contra cronometru cu moartea. Alcătuit din cinci părți pe care autorul, într‑o încercare de a asigura viitorul financiar al copiilor săi, le intenționa publicate drept cinci romane separate, 2666 a apărut totuși drept o singură carte, valoarea literară a ansamblului fiind mult prea mare pentru a fi divizat din rațiuni comerciale. Toate cele cinci părți contribuie la configurarea unui spațiu în care crima și literatura sunt două fețe ale aceluiași mister. Orașul Santa Teresa din deșertul Sonora, la granița Mexicului cu SUA, este scena unor crime în serie împotriva femeilor, dar și destinația finală a celui mai important scriitor german al secolului trecut, Benno von Archimboldi (personaj fictiv).

În Chile a câștigat Premiul Altazor în 2005.

În SUA a câștigat National Book Critics Circle Award în 2009 (premiu acordat postum).

„Trebuie să asculți ce spun femeile. [...] Nimeni nu dă atenție acestor asasinate, dar în ele se ascunde secretul lumii."

„La 40 de ani după ce García Márquez a zguduit literatura din temelii cu Un veac de singurătate, Bolaño o face din nou. 2666 este, pur și simplu, epocal. Fără îndoială, prima carte mare a secolului XXI."

The Complete Review

„Nu un roman, ci un breviar al timpurilor prezente, un imens manual de doliu și de melancolie. Un De profundis baroc și enigmatic, crima pasională a unui om care a murit de și pentru literatură și care lasă supraviețuitorilor această carte, așa cum o armată învinsă pârjolește pământul în urma ei."

Olivier Mony, Le Figaro

„Data viitoare când mai auziți pe cineva vorbind de "moartea romanului", dați‑i în cap cu 2666. Și apoi puneți‑l să‑l citească. Cinci cărți într‑una singură, desăvârșit întrețesute nu doar prin idei recurente și personaje, ci și printr‑un umor torențial, o profundă umanitate și o vervă dezlănțuită, capodopera postumă a acestui magician [...] trebuie să se afle în orice bibliotecă demnă de acest nume."

Boyd Tonkin, The Independent