19世纪中期，美国北方肯塔基州农场主谢尔比家有一名忠心维护主人利益的黑奴，大家都称呼他为汤姆叔叔。主人在股票市场投机失败而破产，只好将汤姆等卖给奴隶贩子抵债。随后，在去往南方的船上一个得了不治之症的小女孩，特别喜欢汤姆叔叔唱歌，就坚决请求她的父亲圣克莱尔买了下汤姆叔叔。由于女孩父亲主张解放黑奴，雷格里等奴隶主对他恨之入骨，所以下毒手将他暗杀，从此，汤姆叔叔又落入雷格里手中。汤姆叔叔为解救不愿充当雷格里玩物的奴女，被打得得重伤致命。他在生命奄奄一息的时刻，终于悟出了只有斗争才会有自由的真理。