Lilo, ein kleines, quirliges Mädchen, lebt mit ihrer schon erwachsenen Schwester auf Hawaii. Die beiden haben ihre Eltern verloren und das Leben ist nicht gerade einfach für sie. Als der kleine Alien Stitch auf der Erde landet und sich mit Lilo anfreundet, geht es mit den lustigen und chaotischen Abenteuern erst so richtig los. Auf der Flucht vor anderen Aliens, dem Jugendamt und sogar der CIA lernen Lilo und Stitch, dass Freundschaft und der Zusammenhalt der Familie die wichtigsten Dinge auf der Welt sind.