Pepi, Julia, Quimeta y Elena son amigas de toda la vida, y tras su última alocada aventura como Narcoabuelas por fin disfrutan de un apacible momento. Aunque no durará eternamente, pues un día todo cambia de manera inesperada. Una misteriosa llamada, una gran conspiración y una lucha de poderes provocarán una situación peligrosa en la que las protagonistas deberán tomar parte para demostrar una vez más que el valor no está reñido con la edad. Las cuatro amigas son conscientes de lo que significa la palabra amistad, así que, con ingenio y mucho humor, se enfrentarán a todos los obstáculos que osen ponerse en su camino, eso sí, a su particular manera. Ellas son la definición de su propio lema: Una para todas y todas para una.