Verónica sente-se uma parte fora do todo desde criança. Quando a mãe lhe dá uma informação surpreendente sobre Simone, a avó que nunca conheceu, Verónica convence-se que nela encontrará o sentido de inclusão que persegue desde cedo. A obsessão de encontrar a avó intensifica-se quando, um tempo depois, lê cartas escritas por esta. Nessa altura, Verónica fica absolutamente convencida de que irá sentir-se identificada com Simone e assim superar a sua solidão.
Na posse de informação escassa, Verónica inicia a procura da avó e, acima de tudo, de si própria. Nesta viagem emocional, acompanhamos a transformação de Verónica à medida que esta cresce e amadurece, com a dor e a solidão a moldar-lhe os passos.
A Avó Simone descreve a vida de duas mulheres que têm muito em comum: nenhuma cede à tentação do conformismo e ambas lutam para se manterem fiéis às suas convicções, recusando seguir o caminho aparentemente mais fácil da passividade.