Opera unica nel panorama della letteratura antica, il De rerum natura si propone come modello dell'universo infinito teorizzato da Epicuro e come strumento interpretativo di un mondo i cui fenomeni eterogenei sfidano da sempre la ragione dell'uomo e lo costringono a paure e credenze irrazionali. Confessando quest'ambizione senza confini Lucrezio si impone una sfida narrativa che nessuno prima di lui aveva accettato: come si imposta la narrazione del «tutto»? Si tratta, in fin dei conti, di un viaggio iniziatico attraverso gli insegnamenti del maestro Epicuro. Solo conoscendo i principi che regolano la natura e l'uomo, infatti, il saggio potrà raggiungere l'unico traguardo davvero ambito: la prospettiva di prezioso distacco da cui contemplare le cose, libero dai travagli di ogni giorno, con la gioia e il sollievo dell'uomo salvo sulla riva che fissa lo sguardo sul mare in tempesta. Il poema stesso, e la relazione che esso instaura con i suoi lettori, divengono il decisivo banco di prova delle teorie che Lucrezio propugna.