Le diete ad alto contenuto di grassi e zuccheri, così come l'obesità, sono associati con i cambiamenti nei modelli normali di metilazione del DNA nei geni coinvolti nell'omeostasi fegato energetico. Inoltre, la perdita di peso e restrizione energetica coinvolgono anche variazioni epigenetiche, con una crescente difficoltà a perdere peso dopo ogni trattamento ipocalorica.