Raccoon City. Déjà quatre cadavres en un mois, tous victimes de ceux qu'on a surnommés les « tueurs cannibales », parce que les corps ont chaque fois été en partie dévorés.
Le dernier espoir de la ville pour endiguer cette violence sans précédent n'est autre que la fameuse escouade des S.T.A.R.S. Cette petite unité d'élite est censée pouvoir parer à toute éventualité... mais face à l'horreur qui les attend dans un manoir à l'abandon, il est bien possible qu'elle se trouve cette fois totalement dépassée.